Die Krypta unter der kreisförmigen Steinkirche von Renzo Piano birgt den unversehrten Körper von Francesco Forgione, einem Kapuzinermönch, der fünfzig Jahre lang die Wundmale Christi trug und 1963 in dem Kloster starb, in dem er 1916 erstmals angekommen war. 2002 von Papst Johannes Paul II.
heiliggesprochen, zog Padre Pio zu Lebzeiten Millionen nach San Giovanni Rotondo, und der Wallfahrtsverkehr hat sich seit seinem Tod nur noch intensiviert – heute empfängt das Heiligtum des heiligen Pio von Pietrelcina jährlich mehr als sieben Millionen Besucher und ist damit nach dem Vatikan und Lourdes einer der meistbesuchten katholischen Orte der Welt.
Die ursprüngliche Chiesa di Santa Maria delle Grazie, eine bescheidene Klosterkirche aus dem sechzehnten Jahrhundert, in der Padre Pio jahrzehntelang täglich die Messe feierte und in einem Holzstuhl die Beichte abnahm, bleibt das Herzstück des Komplexes. Die Zelle des Mönchs, die hinter Glas im Obergeschoss des angrenzenden Klosters bewahrt wird, ist spartanisch und klein – ein schmales Bett, ein Schreibtisch, ein Kruzifix – und vermittelt die Askese, die sein Leben prägte. 2004 wurde das neue, von Renzo Piano entworfene Heiligtum von Papst Benedikt XVI. geweiht; sein geschwungener Spiralgrundriss bietet sechstausend Gläubigen Platz unter einer Außenfassade aus Kalkstein, der aus dem umliegenden Gargano-Massiv gewonnen wurde. Die Krypta, die über eine breite Rampe vom Hauptschiff aus zu erreichen ist, wird durch schmale vertikale Oberlichter beleuchtet; das Grab von Padre Pio befindet sich in einer Seitenkapelle, deren Steinwände mit Gebeten in Dutzenden Sprachen versehen sind.
Pilger kommen aus ganz Italien und darüber hinaus, viele reisen von Rom aus auf Padre-Pio-Wallfahrtsort-Tagestouren ab Rom, die vor der Morgendämmerung aufbrechen und nach Einbruch der Dunkelheit zurückkehren. Die Fahrt nach Osten führt über den Apennin hinab nach Apulien, eine Reise von etwa viereinhalb Stunden pro Strecke. Geführte Ausflüge beinhalten in der Regel Zeit in der alten Kirche, der Krypta und dem Via-Crucis-Pfad, der sich durch Pinienhaine hinter dem Kloster schlängelt, sowie optionale Besuche der nahe gelegenen Grotta di San Michele in Monte Sant'Angelo, einem Höhlenheiligtum, in dem der Erzengel Michael im fünften Jahrhundert erschienen sein soll. Das Heiligtum ist täglich von sechs Uhr morgens bis sieben Uhr abends geöffnet und der Eintritt ist frei, obwohl die Menschenmassen bis zum Vormittag anwachsen und bis zum Nachmittag dicht bleiben. Für diejenigen, die einen kontemplativen Besuch suchen, bieten die frühen Morgenstunden einen ruhigeren Zugang zur Krypta und zur Mönchszelle, bevor die Reisebusse von der Küste und aus dem Landesinneren eintreffen.
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