O Santuário de São Pio de Pietrelcina recebe mais de oito milhões de visitantes por ano, tornando-o um dos destinos de peregrinação mais visitados da Europa depois de Lourdes.
Construída entre 2004 e 2008, a igreja moderna projetada por Renzo Piano comporta seis mil fiéis sob uma estrutura de pedra e cobre que evoca tanto a forma espiralada de um náutilo quanto as vilas montanhosas tradicionais da península de Gargano. O santuário situa-se na encosta onde o Padre Pio viveu e ministrou por meio século, portando os estigmas de 1918 até sua morte em 1968. Seu túmulo encontra-se na cripta abaixo da igreja superior, encerrado em uma capela de mármore de Carrara e bronze, visitado em silêncio por peregrinos que chegam diariamente de todo o Mediterrâneo e da América Latina.
O complexo também preserva a antiga Chiesa di Santa Maria delle Grazie, a igreja do convento capuchinho do século XVI onde o Padre Pio celebrava a missa e ouvia confissões em uma cabine de madeira ainda visível atrás de vidro protetor. Adjacente ao novo santuário, o caminho externo da Via Crucis serpenteia por ciprestes nativos e oliveiras, com suas estações de bronze esculpidas por Francesco Messina. As opções de excursão de um dia ao Padre Pio saindo de Roma geralmente combinam a visita ao santuário com o Santuário de São Miguel Arcanjo em Monte Sant'Angelo, um local de Patrimônio Mundial da UNESCO a vinte e cinco quilômetros ao norte, onde os peregrinos descem à gruta de calcário desde o século V. Diz-se que o arcanjo Miguel apareceu na caverna em 490 d.C., e o local tornou-se um ponto de passagem na Via Sacra Longobardorum, a rota de peregrinação medieval que ligava os santuários lombardos em todo o sul da Itália.
San Giovanni Rotondo transformou-se de uma vila agrícola de quatro mil habitantes em 1916 em uma cidade de peregrinação moderna após a canonização do Padre Pio em 2002. A Casa Sollievo della Sofferenza, um hospital universitário que o Padre Pio fundou em 1956, serve agora como um dos maiores centros médicos da Apúlia. Os visitantes que reservam uma peregrinação guiada saindo de Roma percorrem aproximadamente trezentos e sessenta quilômetros em cada sentido, atravessando de Lazio através de Molise para o norte da Puglia, com a maioria das excursões partindo da capital antes do amanhecer para permitir tempo suficiente tanto no santuário quanto na gruta de São Miguel Arcanjo antes da viagem de retorno.
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